Los megacarioblastos se diferencian en megacariocitos, (fig. 10-13L), que son grandes células (40 a 100 µm de diámetro ), cada una con un solo núcleo lobulado. Las micrografías electrónicas de los megacariocitos ponen de manifiesto un aparato de Golgi bien desarrollado, numerosas mitocondrias, RER abundante y muchos lisosomas (fig. 10-20t).

Los megacariocitos estan localizados cerca de los sinusoides, hacia los que hacen protrusión sus proyecciones citoplásmicas. Estas proyecciones citoplásmicas se fragmentan a lo largo de invaginaciones estrechas complejas del plasmalema, que se conoce como canales de demarcación, en acúmulos de proplaquetas. Poco después de descargarse, las proplaquetas se dispersan en plaquetas individuales. Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas. El citoplasma y el núcleo residual del megacariocito degeneran y los fagocitan los macrófagos.